「訓練された免疫」の誘導

 

✅目次　リンク集　医療関係（さいたま） 

👉訓練された免疫状態とは

 BCGを接種しておくと

単球からIL-1βなどの

サイトカインの分泌が恒常的に

誘導されるようになります

（＝「訓練された免疫状態」と名付けられています）　

 

このため、その後の各種ウイルス感染

に対しても、 IL-1β

が効率的に分泌されるようになり

抵抗力が向上します。

 

Artsらの研究では、BCG接種による

黄熱病ウイルスに対する防御効果を

確認しています。

 

BCG接種後の方が、効率的にIL-1β産生されるようになります。

　

※　新型コロナウイルス感染症の予防策としてBCGの治験が欧米にて

実施されています

 

Arts,  Cell Host Microbe 2018　オランダ

👉ＢＣＧインデックスが高いほど 死亡率が低い

社会的環境の類似したヨーロッパ諸国に

おけるＢＣＧ普及率とCOVID-19パンデミック 初期1ヶ月間の死亡率の比較

BCG普及率が10％増加するとCOVID-19死亡率が10.4％減少する

ＢＣＧインデックスが高いほど 死亡率が低いことが示されています。

 

Escobar, PNAS 2020.7.9

 

👉COVID-19の死亡率に影響する因子

①HDI（人間開発指数）
②65歳以上の人口の割合
③都市化
この3つの因子は
COVID-19の死亡率と
一貫して正の相関がありました。
 

＝都市化・生活環境の清潔化の
進んだ国でCOVID-19の死亡率が著しく高い。
Escobar, PNAS 2020.7.9

 

※　「筋肉を鍛えること」と、「免疫を鍛えること」はよく似ています。

両者とも、適度な刺激が必要です。清潔すぎる環境下では、適度な免疫刺激が入りません。

👉　ＢＣＧの接種時期

乳児期：「訓練された免疫」が生涯与えられる 年長以降：「訓練された免疫」が与えられないか短い しかし、短期間（例　6～12か月）の保護効果である としても 

 医療従事者等や

肥満・糖尿病等の既往のある人において

 重度のCOVID-19を改善する可能性がある

Escobar, PNAS 2020.7.9

👉　COVID-19のスラムパラドックス

スラム地域のSARS-CoV-2の抗体陽性率が高く、 COVID-19死亡率は非常に低いことが示されています。 例）インド　大ムンバイ市　 ・SARS-CoV-2抗体陽性率　 スラム地域 57％ 　⇒　抗体がしっかり産生され、ウイルスが排除されています。　　 非スラム地域 16% ・スラム地域の死亡率は、わずか　0.05-0.1％　でした。 ブラジルのスラム街では、COVID-19は、蔓延はありませんでした。 Bousquet, Allergy 2020 Aug 6

※　スラム地域では、普段から、様々な感染刺激を受けていることにより、免疫が活性化していると考えられます。

👉　「広範な防御効果」

BCGワクチン接種が

結核菌感染防御　以外に
「広範な防御効果」
を持っているという十分な疫学的証拠があります

Escobar, PNAS 2020.7.9論文から引用

※　なお、日本の乾燥ＢＣＧワクチンの
適応は「結核の予防」のみです。 
 

👉 訓練された免疫

感染していない宿主では、 ウイルス複製を制御できるように 自然免疫反応を高める戦略が必要です。 COVID-19の後期では、 重度の合併症を防ぐために、 過炎症ループを絶つことを目的と すべきです。 Netea, Cell 2020 181 969

👉BCGの多面的効果

BCGのワクチン接種を受けて 自然免疫メカニズムが 

「訓練された免疫」によって 促進された健康な個人では、

 

・ウイルス血症の減少、 

・ウイルス除去の迅速化、 

・その後の炎症の減少、 

・症状の減少、 

・回復の迅速化 

 

につながる可能性があります 

 

Moorlag　Cell　Rep　Med　Aug　25　2020

👉「訓練された免疫」の誘導は

教習所で、車の運転を習うことに似ています。

菌体 or ウイルスをまるごと使用したワクチン（BCGなど）による

「訓練された免疫」の誘導は SARS-CoV-2に対する感受性と重症度を軽減するための 重要なツールとなる可能性があります。 Netea Cell 2020 ※　車の運転・未習得ですと　暴走の可能性が高まることに例えられます。

👉「訓練された免疫」の誘導について
最もよく研​​究されているワクチンは、BCGです。

BCG接種を受けた個人は、 BCGを受けていない個人と比較して 気道感染症が73％減少していました 。 (Nemes, 2018 NEJM) Netea, Cell 2020 181 969

👉 BCGは危険か？

日本のメディアは、BCGは、乳児用であり、

成人に接種するのは、「危険性がある」と 報じ、定期予防接種以外の接種を抑制しました 2020.3頃 オランダのグループは、過去5年間に 成人に対しBCGを接種したグループと 対照群について、COVID-19症状と安全性を 調査しました。 

 

Moorlag　Cell Rep Med　8.25　2020

👉　BCG接種が自然免疫反応を増強することにより

有害な影響を与える可能性があるのでは　という懸念の答えは？

オランダの研究は、 過去5年以内のBCGワクチン接種は、 COVID-19パンデミック中の 何らかの症状(sickness)の増加や 症状の重症度とは 関連がないことを示しました。 Moorlag　Cell Rep Med2020

👉　BCG接種とCOVID-19の症状

・BCG接種者（過去5年以内）266名（成人）

・対照群164名 COVID-19パンデミックの間（2020.2-4月） における両群の症状を比較した。 ・「何らかの症状（sickness)有り」の比率は、 BCG群にて低下しました（調整オッズ比0.58　P＜0.05)

・極度の倦怠感　BCG群にて低下しました

Moorlag　Cell　Rep　Med 2020

👉　健康保持におけるBCGの新たな価値

を見出そうとする動きがあります

過去10年間、 ・種々の自己免疫疾患、 ・アレルギー疾患、 ・小児期の感染症に対する適応免疫反応の誘導 などを目的・対象として BCGを再導入する臨床試験が急増しています Kühtreiber, NPJ Vaccines　2018 3 23

👉ＢＣＧの接種時期

乳児期：「訓練された免疫」が生涯与えられる 年長以降：「訓練された免疫」が与えられないか短い しかし、短期間（例　6～12か月）の保護効果であるとしても 医療従事者等や肥満・糖尿病等の既往のある人において 重度のCOVID-19を改善する可能性がある Escobar, PNAS 2020.7.9

👉　BCGの他、生ポリオワクチンにも可能性があります

Netea, Cell 2020 181 969 生ポリオワクチンは、 病原性がときに生じるため 日本では、2012年で中止されました。 ※　BCGやかつての生ポリオ ⇒　日本で、COVID-19の重症者が少ない「ファクターX」である 可能性があります

👉　BCGと気管支喘息

韓国（BCG　生下時及び、12歳でツ反陰性者に接種） の二次紹介病院・呼吸器科における研究 成人において、BCG瘢痕のサイズと　 気管支喘息の有病率は、逆相関しました（P=0.01）　 ＝BCG瘢痕サイズが小さい ⇒　気管支喘息を発症しやすくなります Park　Int J Med Sc　2015 12 668

👉　多発性硬化症（神経の自己免疫疾患）

最初は単一の臨床症状を呈します(＝CIS) やがて、臨床的に確実な多発性硬化症（MS）へと進展します CISの段階でBCGを接種すると ⇒　MSへの進展を抑えることが示されました。 （60か月の観察　ハザード比0.52　ｐ＜0.05） ※　18か月以降は、疾患修飾療法（DMT）あり Ristori Neurology 2014 82 41

👉　多発性硬化症（MS）と衛生仮説

・鞭虫（寄生虫）の有病率が高い　⇒　MS有病率↓ ・兄弟が多い⇒　MS有病率↓ ・ピロリ菌の血清陽性率が、MSで有意に低い 清潔過ぎる生活環境により、

人生の早い段階で、免疫活性化が不十分ですと

⇒自己抗原に対する 異常な免疫応答が生ずる可能性があります Jakimovski, Vaccines2020 8 50

👉　1型糖尿病患者（平均罹患期間19年）にBCGを接種（4週間隔で2回）

・8年間フォロー ・プラセボ対照　2重盲検比較試験 3年後に、BCG群のみ HbA1cが低下し、低レベル（HbA1ｃ 6.65%)で維持した。 ＝3年目以降、血糖値が長期的に低下しました。 マサチューセッツ総合病院　Kühtreiber, NPJ Vaccines　2018

👉　BCG誘発性の有酸素解糖

BCGは高血糖の原因に関係なく
血糖値を下げることができる可能性があります。 ストレプトゾトシン投与マウス （膵β細胞破壊　糖尿病モデル） に　BCG（事前投与） ⇒　高血糖を軽減しました。　　 ※　BCGだけでは、健康なマウスの 体重・血糖に影響は、ありませんでした。 NPJ Vaccines　2018 3 23

👉　BCG ⇒　T制御性細胞↑⇒　自己免疫を予防 or 遅延

BCG：T細胞における 6つの主要なT制御性遺伝子（Foxp3など）すべてが 8週間までに 脱メチル化⇒免疫系がリセットされ、 ⇒これらT制御性遺伝子のmRNAの発現が増強されました。 Kühtreiber, NPJ Vaccines　2018 3 2

👉　1型糖尿病⇒BCG⇒　血糖コントロールが改善

BCG:　細胞代謝を
酸化的リン酸化⇒初期の好気性解糖　に切り替えます。
この変化は、徐々に生じ、
細胞が調節された方法で
大量のブドウ糖を消費して
安全に、高血糖⇒正常（近い）血糖レベルへの
全身代謝シフトが起きます。 Kühtreiber, NPJ Vaccines　2018

👉 BCGとアルツハイマー病

BCG接種率が高い国（図中の灰色と黄グループ）：
⇒　アルツハイマー病（AD)の有病率が低かった

BCG接種率が低い国（青とオレンジ） ・青：ADの有病率が高い国々（米国、英国など） ・オレンジ：ADの有病率の低い国々（スロバキアなど） に分かれました。 Gofri, Med hypothe 2019 123 95

👉 健常人にBCGワクチン接種する

と

①　自然免疫細胞が微生物に反応する能力 （サイトカイン産生能で評価） は高まります ②　同時に、循環血中の炎症性タンパク濃度により 測定される全身性炎症は、抑制されました BCGによる全身性炎症の抑制効果は、 男性でより顕著でした Koeken, J Clin Invest 2020 130 5591

👉 BCGワクチン接種後の循環炎症マーカーの減少

は、

・血漿コレステロール↓　 　アテローム性動脈硬化↓（マウス） ・多発性硬化症や1型糖尿病に対する 　有益な効果（前向き研究） ・アトピーとアレルギー発生率↓の可能性 ・アルツハイマー病の発症↓の可能性

と関連すると　考えられます。 Koeken, J Clin Invest 2020 130 5591

👉 BCGとアルファ‐1‐アンチトリプシン

アルファ‐1‐アンチトリプシン（A1AT)の
血中濃度が高い
⇒　SARS-CoV-2感染↓・COVID-19重症度↓

BCG接種⇒訓練された免疫の誘導⇒A1ATの血中濃度↑（上昇します） Cirovic　Cell Host Microbe　2020 28　322 ※　A1AT:　種々の炎症時に血中に増加する 急性相反応物質の一つです。

👉 アルファ‐1‐アンチトリプシンの抗ウイルス活性

アルファ‐1‐アンチトリプシン（A1AT）
抗ウイルスおよび抗炎症特性を持っている
ヒトの血液中に存在している

A1ATは、 SARS-CoV-2感染とCOVID-19病態において 最も重要な2つのプロテアーゼである 膜貫通型セリンプロテアーゼ2（TMPRSS2）と ADAM17を阻害します。 de Loyola, Rev Med Virol 2020 Aug 26

👉 COVID-19とACE2受容体数

炎症の上昇は、 SARS-CoV-2が細胞に感染する際に結合する 宿主ACE2受容体数の増加と関連する ACE2受容体数: 心血管疾患、糖尿病、喫煙、炎症性喘息などの炎症状態で↑ T H 2応答（寄生虫感染など）は、 ACE2受容体数を減少させる Robins, Evol Med Public Health　2020 Oct 20

👉　蠕虫(回虫など）抗原

は、 

TH２や制御性T細胞を 活性化する インターロイキン（IL）-12の産生を抑制し、 T H 1経路の誘導を遮断することにより、 炎症を積極的に抑制する Robins　Evol Med Public Health　2020 Oct 20

👉　衛生仮説・旧友仮説

近年の医療、衛生、衛生の進歩⇒ 「旧友」（共生細菌、寄生虫など）への曝露↓ 炎症誘発性経路に傾く免疫調節不全↑ ⇒ 高収入の地域（＝先進国） 慢性炎症性疾患 （アレルギー、自己免疫疾患、心臓血管疾患） の　高頻度の発症に寄与する Robins　Evol Med Public Health　2020

👉訓練された免疫

BCG ⇒　自然免疫細胞における

事実上の免疫学的記憶の誘導は、 「訓練された免疫」と呼ばれている BCGに加えて、 カンジダアルビカンス（真菌）の弱毒化株のような 他のいくつかの病原体による感染も、 自然免疫細胞における記憶反応を誘導する Basak　BioEssays Mar 2021

👉BCGの効果の持続する期間

ブラジルやインドのように 出生時におけるBCG接種が盛んな国でも、 BCGの出生時接種を受けた 高齢のCOVID-19患者の死亡率は高い なぜ？ 出生時にBCGを接種した人でも 10〜12歳を過ぎるとBCGの効果が低下し始め 40歳になるとほとんど効果がなくなる Basak　BioEssays 2021

👉成人と高齢者

では

幼少期のBCG接種による 自然免疫記憶を引き出す メカニズムが失われている ⇒　SARS-CoV-2感染症の重症化 につながっている 健康な成人や高齢者に BCGワクチンを繰り返し接種する ⇒ 「訓練された免疫」を誘導し、 COVID-19に対する防御をもたらす可能性 Basak　BioEssays　2021

👉結核以外の感染に対する保護効果

BCG　⇒　「訓練された免疫」による 結核以外の感染に対する保護効果 ・乳児の急性下気道感染症の発生率↓ 　　　Stensballe　2005 ・高齢者の急性下気道感染症の発生率↓ 　　　Wardhana　2011 ・ヒトへの実験的ウイルス（YFV)感染 　に対する保護効果 　　　Arts　2018 Basak　BioEssays 2021

👉ヒトパピローマウイルスに対する効果

BCGは ・結核以外の感染症に対する予防手段 ・非特異的な免疫調節療法としても大きな 可能性 ヒトパピローマウイルスによる イボを有する小児を 対象としたランダム化プラセボ対照臨床試験では BCGを投与した被験者の65％が 対照群と比較して完全な回復を示した Salem　2013 Basak　BioEssays　2021

👉「訓練された免疫」

結核以外の感染に対する BCGの非特異的保護効果は、 ＝　リンパ球系細胞ではなく 自然免疫細胞を「訓練」することに よって生じる 自然免疫細胞が本来持っている 再感染に対する防御能力は、 過去の別の病原体（例BCG)による 刺激によって誘発される Basak　BioEssays Mar 2021

👉BCG ⇒　制御性T細胞(Treg)の誘導

幾つかの研究（マウスモデル）は、 Tregが ・気道の炎症 ・アレルギー ・急性呼吸窮迫症候群(ARDS) を鎮めることを示している BCGは 炎症反応を誘発する （＝訓練された免疫の誘導） 以外にも、さまざまな機序で Tregの増殖を誘発しうる Basak　BioEssays 2021

👉BCGは、免疫系にブレーキのかけ方も教える

新生児における BCGワクチン接種は、 CD4 + CD25 + T細胞（＝制御性細胞）による IL-10（抑制性サイトカインの一つ）産生を誘導する ※　BCGは、免疫系にブレーキのかけ方も教える Akkoc　Pediatr Allergy Immunol　2010 Basak　BioEssays Mar 2021

👉強力な免疫システムを持つ健康な人

早期の自然免疫応答が生じ、 SARS-CoV-2ウイルスを効果的に除去する ・高齢者 ・I型IFNシグナル伝達の抑制 ・無制限のウイルス増殖 ・DAMPやケモカインの過剰産生など 免疫応答が遅延している患者は 過炎症や組織損傷↑　⇒　ARDS Basak　BioEssays Mar 2021

👉BCGは、COVID-19に対する潜在的な予防免疫療法

であり、

・訓練された免疫　 ・免疫調節 の両方を誘発し、 患者の病態生理学的状態に応じて免疫応答を 操作することにより、 疾患の重症度を軽減するのに役立つと 考えられる Basak　BioEssays Mar 2021

👉一次防御の復活と、過炎症の抑制

COVID-19の治療を成功させるためには、

SARS-CoV-2ウイルスの 負荷を取り除くための 一次防御の復活と、 過炎症の抑制 の両方が必要である。 BCGは、病気のステージと病理学的状態に応じて、 両方のターゲットに働きかける 2方向性ではあるが時空間的に作用することができる Basak　BioEssays 2021

👉2つのメカニズム

BCGは　

COVID-19に対し 2つのメカニズム ①　アクセル 制御された炎症誘発性経路の誘導 （「訓練された免疫」とCD4 + T細胞の早期活性化） を介して 保護を与えることができる ②　ブレーキ 過炎症状態の間 抗炎症または寛容原性経路を誘発して 過剰な炎症を鎮める Basak　BioEssays Mar 2021

👉予防的保護

軽症や中等症の場合

BCGは訓練された免疫を誘導 ⇒予防的保護を提供 訓練された自然免疫細胞 ⇒IL-1β、TNF-α、IFN-γなどの 炎症性サイトカインを 局所的かつ制御された産生 ⇒抗ウイルス応答が改善 ⇒ ウイルス血症の減少 ウイルスの迅速な除去 炎症の抑制 につながる Basak　BioEssays 2021

👉1型IFNシグナルを回復

COVID-19

1型インターフェロン（IFN-αなど）産生↓ BCGは 1型IFNシグナルを回復させ 必要な抗ウイルス反応を 再構築するのに役立つ可能性 Kativhuら（2016）は BCGワクチンの無細胞上清が ヒト新生児形質細胞樹状細胞（pDC）における IFN-α産生を誘導できることを示した Basak　BioEssays Mar 2021

👉重症のCOVID-19患者では、
制御性T細胞数が減少

している。

BCGは、CD8 + 制御性T細胞の
抑制された活性を
活性化および促進する
Boer　ProsOne　2014　Clin Vaccine Immunol　2015 ⇒　免疫寛容をもたらし、
重症のCOVID-19患者の過炎症を
軽減することができる可能性 Basak　BioEssays Mar 2021

👉骨髄由来サプレッサー細胞

BCGの効果を

持続させる役割を果たしている 可能性のあるもう1種類の細胞は、 「骨髄由来サプレッサー細胞」（MDSC）である。 BCG⇒　MDSCを活性化し、 エフェクターT細胞（炎症を促進するT細胞） の機能を抑制する ⇒　炎症や敗血症を抑制する Martino　2010 Basak　BioEssays Mar 2021

👉衛生仮説

ヒトの免疫システムの進化の大部分は

環境中の多数の非病原性微生物に 繰り返し感染する ことにより 獲得されてきた 衛生の向上　＝　環境における微生物群の排除 ⇒　自己免疫疾患やアレルギー疾患の 劇的な増加と強固に関連している 衛生仮説　Strachan　1989 Moulson Immunobiol 226 152052 2021

👉過去40年間

に
自己免疫疾患やアレルギー疾患の罹患率は
先進国で大幅に増加した 広範な研究により
微生物種がヒトの免疫反応を操作する
顕著な能力が明らかになっている 興味深いのは
微生物の刺激が
ヒトの免疫系の適切な発達と機能に
不可欠である点である Moulson Immunobiol 226 152052 2021

👉免疫機能の平衡モデル

免疫系は 相互に抑制するメカニズムによって 反応のバランスを維持する 動的に制御されたシステムである 免疫系の片方の腕が刺激される （例　1型ヘルパーT細胞活性化）と 競合する応答（＝制御性T細胞など） によって ブレーキをかけようとする Moulson Immunobiol 2021

👉Th1活性化

は、
・Th1の直接刺激
・Th2反応の抑制 のいずれかによって達成される ⇒　
・抗ウイルス作用の発揮
・抗腫瘍効果 を生じる この原理による使用例 ・化膿レンサ球菌にてがん免疫↑
・BCGワクチン⇒　非浸潤性膀胱がん Moulson Immunobiol 226 152052 2021

👉　①Th1の直接刺激

または、②Th2反応の抑制 のいずれかによって達成される ⇒　 ・抗ウイルス作用の発揮 ・抗腫瘍効果 を生じる この原理による使用例 ・化膿レンサ球菌にてがん免疫↑ ・BCGワクチン⇒　非浸潤性膀胱がん Moulson Immunobiol 226 152052 2021

👉BCGなどによるTh1刺激

⇒　自己免疫疾患や アレルギー疾患を軽減しうる このアプローチは 免疫エフェクター分子（ヒスタミン、TNF-αなど）の 抑制とは対照的に 免疫バランスを回復させ 免疫機能を強化するという点で 現在使用されている抗炎症薬よりも 理論的に優れている Moulson Immunobiol 2021

👉形質細胞様樹状細胞（ｐDC)と

骨髄性樹状細胞（ｃDC)の絶対数の減少

COVID-19

・リンパ球減少症 ・NK細胞およびCD8 + T細胞による 抗ウイルス効果の喪失 （既報） 加えて 末梢血中の形質細胞様樹状細胞（ｐDC)と 骨髄性樹状細胞（ｃDC)の絶対数の減少 が認められた。 ※　抗原提示に重要な骨髄細胞サブセットが 有意に影響を受けている Peruzzi Immonl Dec 14 2020

👉訓練された免疫の誘導因子

として提唱されているワクチン

（COVID-19の潜在的治療法） ・BCG　（世界中で15以上のランダム化試験進行中） ・BCGベースのVPM1002ワクチン ・弱毒化生MTBVACワクチン ・経口ポリオワクチン ・MMRワクチン　（Franklin 2020） Moulson, Immunobiol 226 152052 2021

👉ロサンゼルスの医療従事者

・BCG接種歴あり　1836名 ・接種歴なし　4275名 COVID-19関連症状 発熱　 乾性咳　 息切れ　 筋痛　 疲労感　 味・臭いを感じない いずれも、BCG接種歴あり群の方が、 有意に頻度が低かった Nova-Rivas　JCI　131　e145157 2021

👉ロサンゼルスの医療従事者

接種したワクチンの種類と 抗SARS-CoV-2IgG検査結果の関係 ワクチンの接種歴 ・ＢＣＧ ・髄膜炎菌ワクチン ・肺炎球菌ワクチン ・インフルエンザワクチン ＢＣＧの接種歴がある場合のみ 抗SARS-CoV-2IgG陽性率が有意に低下した （感染防御効果があった） Nova-Rivas 2021

👉高齢者（65歳以上）へのBCG投与

は、感染症を防ぐか？

二重盲検
プラセボまたはBCGを投与し、12か月間追跡した。 新たな感染症の発症
・プラセボ　42.3％
・BCG　25.0％　（ハザード比　0.55　P＝0.039） 特にウイルス性の呼吸器感染症に防御効果を示した G-Bourboulis　Cell 183 315　2020

👉高齢者（65歳以上）へのBCG投与：危険か？

二重盲検試験　

重篤な有害事象
・プラセボ　42.3％
・BCG　23.6％　P＝0.055 非重篤な有害事象
・プラセボ　25.6％
・BCG　36.1％　P＝0.215 いずれの有害事象もBCGに関連なし ※　高齢者へのBCG接種は、安全である G-Bourboulis　Cell 183 315　2020

👉ACTIVATE試験

高齢者の感染を防ぐための BCGワクチン接種による 「訓練された免疫応答の強化」 に関するランダム化臨床試験 SARS-CoV-2に感染しやすい高齢者を 保護する必要性から圧力が高まり ⇒中間解析 高齢者を新たな感染症（特に呼吸器感染症） の予防に大きな効果があった G-Bourboulis　2020

👉ACTIVATE試験

BCGを接種した高齢者では、 非接種者に比べて 感染症（主にウイルス性の呼吸器感染症） の発生率が 有意に低下した（BCG接種群のHRは0.21） これは、インドネシアや日本で行われた研究で BCG接種⇒呼吸器感染症が70〜80％減少した 結果と一致する G-Bourboulis　Cell 183 315　2020

👉ACTIVATE試験

BCGワクチン接種者の

循環血中の 炎症性タンパク質（IL-6やIL-18など）の濃度が、 ワクチン接種前と比較して 増加していない　ことが観察された。 ＝定常状態の炎症レベルは、 BCGによって増加しない G-Bourboulis　Cell 183 315　2020

👉麻疹・ムンプス・風疹（MMR）ワクチン

は、
理論的にCOVID-19に対する予防効果があると
考えられている MMR II （メルク社）の接種を受けたことのある
COVID-19 患者の重症度と
MMR IgG 力価の関係が
調査された。 ⇒　ムンプス抗体価が高いほど、
重症度が低かった。 Gold ｍBio　11　e02628 2020

👉14歳

・MMRIIワクチンを接種後、

おたふくかぜの抗体価が 134 AU/ml を下回る（＝陰性となる）平均年齢は 14 歳である ・CDC データ（米国）は、 実際に 14 歳が COVID-19 陽性症例の発生率と死亡リスクの両方が 急激に上昇し始めるピボットポイントである Gold ｍBio 11 e02628 2020

👉乳児と幼児の比較

米国では、

生後12カ月未満の乳児で診断された COVID-19の症例数は、 2歳児の症例数よりも65％多い この事実は 幼児が初めてMMR IIワクチンの接種を受けるのが 生後12～15ヶ月であることから、 「MMR II接種　⇒　COVID-19発症抑制」 　の関連性を裏付ける（可能性） Gold ｍBio　11　e02628 2020

👉MMRII接種後

麻疹・ムンプス・風疹の各IgG抗体価と COVID-19重症度　症状スコアとの比較 ムンプスIgG抗体価のみ ・COVID-19重症度と有意に反比例 ・COVID-19症状スコアと有意に反比例 していた ※　米国は、おたくふかぜ単独ワクチンはない 3種混合ワクチンの形にて接種される Gold 　ｍBio　2020

👉「訓練された自然免疫」は持続期間が短い

BCGに関連する「訓練された自然免疫」の研究では

感染に対する異種保護 （例えば上気道ウイルス感染症予防）効果が 3ヶ月～1年間（最長5年）持続する ことが分かっている 「訓練された自然免疫」は、 抗原特異的な獲得免疫の記憶よりも 可逆的で短命（持続期間が短い）と考えられる Gold ｍBio 2020

✅目次　リンク集　医療関係（さいたま）

すずひろクリニック（さいたま市）

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